اتوکلاو در صنعت داروسازی: اصول، انواع، اعتبارسنجی

در تولید دارو، عقیمی هرگز چیزی بر روی ایمان نیست. هر دسته از محصول تزریقی، هر جزء استریل، و هر قطعه تجهیزات فرآیندی قابل استفاده مجدد، تاریخچه ای مستند از نحوه تمیز کردن، درمان و انتشار آن را به همراه دارد. اتوکلاو در مرکز آن تاریخ قرار دارد. با اعمال بخار اشباع تحت فشار، اتوکلاو میکروارگانیسم‌های روی ظروف شیشه‌ای، قطعات فولادی ضد زنگ، محفظه‌های فیلتر، لوله‌ها، لباس‌ها، محیط‌های کشت و همچنین در واحدهای ساخته شده، ظروف آب‌بندی شده مایع را از بین می‌برد.

برای افرادی که مسئول تضمین عقیمی هستند، سؤالات عملی به ندرت تغییر می کند: آیا چرخه واقعاً به کل بار می رسد، آیا می توان آن را دسته به دسته بازتولید کرد، و آیا می توان از آن در مقابل یک حسابرس دفاع کرد؟ بخش‌های زیر اصل کار، مراحل چرخه، تنظیمات تجهیزاتی که در تولید اهمیت دارند و عادت‌های اعتبارسنجی و نگهداری که یک استریل‌کننده قابل اعتماد را از منبع دائمی انحراف جدا می‌کند را پوشش می‌دهد.

اتوکلاو چیست و چرا داروسازی به آن وابسته است

اتوکلاو یک مخزن تحت فشار است که برای قرار دادن بار در معرض بخار اشباع در دمای مشخص برای مدت زمان معین ساخته شده است. گرمای مرطوب با دناتوره کردن پروتئین ها و اسیدهای نوکلئیک میکروارگانیسم ها را از بین می برد. هنگامی که بخار اشباع شده با سطح خنک‌تری برخورد می‌کند، متراکم شده و گرمای نهان آزاد می‌کند و انرژی را بسیار موثرتر از هوای گرم منتقل می‌کند. به همین دلیل است که چرخه بخار می تواند در 15 تا 30 دقیقه در دمای 121 درجه سانتیگراد به عقیمی دست یابد، در حالی که گرمای خشک اغلب به 160 درجه سانتیگراد برای دو ساعت یا بیشتر نیاز دارد.

فشار نقش حمایتی را ایفا می کند تا نقش اصلی را. افزایش فشار محفظه، نقطه جوش آب را افزایش می دهد به طوری که بخار اشباع می تواند در دمای 121 درجه سانتیگراد یا 134 درجه سانتیگراد وجود داشته باشد. فشار خود عامل استریل کننده نیست. گرمای مرطوب است. بخار همچنین در بارهای متخلخل به خوبی نفوذ می کند، که دقیقاً همان چیزی است که سینی های ابزار پیچیده، محفظه های فیلتر، مجموعه های لوله و بسته های پارچه نیاز دارند.

قیمت این کارایی این است که بخار در مورد هوا نابخشودنی است. یک محفظه هوای محبوس شده در یک بسته پیچیده، یک لومن باریک، یا یک محفظه با بار متراکم به عنوان یک عایق عمل می کند و یک نقطه سرد ایجاد می کند که دمای مورد نظر هرگز به آن نمی رسد. تقریباً تمام ویژگی‌های طراحی اتوکلاو دارویی مدرن، از پمپ‌های خلاء و پیش خلاء پالسی گرفته تا تله‌های بخار و آشکارسازهای هوا، برای حذف هوا و جلوگیری از خروج آن وجود دارد.

چرخه اتوکلاو، گام به گام

اگرچه اندازه محفظه و سیستم های کنترل متفاوت است، یک چرخه استریلیزاسیون با بخار خوب طراحی شده از ابتدا تا انتها از منطق یکسانی پیروی می کند:

1. بارگیری و آماده سازی. اقلام تمیز، پیچیده یا در ظروف قرار داده می شوند و طوری چیده می شوند که بخار بتواند آزادانه در گردش باشد. بارگذاری بیش از حد یا مسدود کردن خط تخلیه یکی از شایع ترین علل چرخه های ناموفق است.
2. حذف هوا. جابجایی گرانشی به بخار اجازه می دهد تا هوا را از طریق تخلیه به سمت پایین و خارج کند، در حالی که چرخه های پیش خلاء از پالس های مکرر خلاء و بخار برای جدا کردن هوا از بارهای متخلخل و پیچیده استفاده می کنند.
3. تزریق بخار و گرم کردن. بخار اشباع محفظه را پر می کند تا زمانی که خود بار، نه فقط جو محفظه، به دمای تنظیم شده برسد.
4. مرحله نوردهی یا نگهداری بسته به چرخه تایید شده، بار در دمای 121 درجه سانتیگراد برای 15 تا 30 دقیقه یا 134 درجه سانتیگراد برای 3 تا 4 دقیقه نگه داشته می شود. در عقیم سازی مایع، کشندگی انباشته، که اغلب به صورت F0 بیان می شود، به پارامتر تعیین کننده تبدیل می شود.
5. یکسان سازی اگزوز و فشار بخار به آرامی حذف می شود. ظروف مایع مهر و موم شده برای جلوگیری از شکستگی یا تغییر شکل نیاز به خنک کننده و فشار متقابل کنترل شده دارند.
6. خشک کردن و خنک کردن. میعانات باقیمانده بیرون کشیده می شود تا بسته ها هنگام باز شدن درب خشک شوند که از مانع استریل محافظت می کند.
7. رها کنید. شاخص های شیمیایی، شاخص های بیولوژیکی و داده های چرخه ثبت شده قبل از رهاسازی بار به تولید بررسی می شوند.

انواع اتوکلاوهای مورد استفاده در تاسیسات دارویی

انتخاب یک پیکربندی واقعاً یک سؤال است که چه چیزی باید از بار برداشته شود و چگونه بار تحت گرما و فشار رفتار می کند.

اکثر گیاهان دو یا سه مورد از اینها را ترکیب می کنند. واحدهای گرانشی برای بارهای ساده اقتصادی باقی می مانند، در حالی که ضدعفونی کننده های افقی پیش خلاء بارهای متخلخل تایید شده را حمل می کنند که پردازش آسپتیک را تغذیه می کند، و واحدهای حمام آب از ظروف مایع مهر و موم شده مراقبت می کنند.

جایی که اتوکلاوها در جریان کار دارویی نشسته اند

تجهیزات، اجزا و قطعات تغییر دهید

سوزن‌های پرکننده، محفظه‌های فیلتر، مجموعه‌های لوله، کاسه‌های درپوش و ابزارهای دستی، همگی باید قبل از تماس با محصول استریل شوند. این بارها متخلخل، پیچیده و اغلب به شکل نامناسبی هستند، به همین دلیل است که چرخه های پیش خلاء پالسی انتخاب استاندارد هستند. یک محفظه خلاء پالس با دستور العمل های قابل برنامه ریزی و مستندات چرخه به تیم های تولید شرایط قابل تکرار و یک رکورد قابل بازرسی برای هر دسته می دهد.

اتوکلاو خلاء پالس WG استریل کننده های خلاء ضربانی سری WG از بخار اشباع به عنوان محیط استریل کننده استفاده می کنند، با تکیه بر این ویژگی فیزیکی که بخار اشباع شده می تواند حجم زیادی از ... مشاهده محصول →

پشتیبانی از رسانه، ظروف شیشه ای و آزمایشگاهی

آزمایشگاه‌های میکروبیولوژی و کنترل کیفیت محیط‌های کشت، ظروف شیشه‌ای، ابزار نمونه‌برداری و ضایعات را استریل می‌کنند. حجم ها کوچکتر هستند، اما الزامات برای چرخه های مستند و توزیع قابل اطمینان دما به همان اندازه سختگیرانه است، و واحدهای رومیزی یا عمودی معمولاً به خوبی با این مقیاس مطابقت دارند.

آمپول، ویال و محصولات مایع

استریل کردن نهایی ظروف مایع مهر و موم شده نیاز به ضدعفونی کننده های حمام آب یا غوطه وری دارد، جایی که بار در آب گرم غوطه ور می شود و فشار متضاد از ظرف محافظت می کند. ضدعفونی کننده های حمام آب به طور گسترده برای آمپول ها و نمایش های مشابه استفاده می شوند زیرا انتقال حرارت یکنواخت است و خطر تغییر شکل ظرف کنترل می شود.

ضدعفونی کننده حمام آب WG-S0.6JS سری ضدعفونی کننده های حمام آب از آب در حال گردش با دمای بالا به عنوان محیط استریلیزاسیون استفاده می کنند. اقلام تحت یک فرآیند گرمایش اسپری، استریلیزاسیون ... مشاهده محصول →

پس از استریلیزاسیون، یکپارچگی آمپول هنوز باید تایید شود. تجهیزات تست نشت ظروف دارای ترک های ریز یا مهر و موم ناقص را شناسایی می کنند، به طوری که واحدهای معیوب هرگز به مرحله پر شدن یا بسته بندی نمی رسند.

ضدعفونی کننده حمام آب تست نشت آمپول WG-SS2.0JS این ضدعفونی کننده ها از آب دیونیزه شده با دمای بالا به عنوان محیط استریلیزاسیون استفاده می کنند. آب دیونیزه شده به صورت داخلی به گردش در می آید و به طور یکنواخت روی آب استریل شده اسپری می شود. مشاهده محصول →

اتاق تمیز و پشتیبانی آسپتیک

در جاهایی که نواحی تمیز و آسپتیک از نظر فیزیکی از هم جدا می شوند، استریل کننده های عبوری اجازه می دهند که یک بار بدون شکستن سد وارد سمت استریل شود. همراه با بارگیری کنترل شده، جابجایی پوشاک و نظارت بر محیط زیست، آنها بخشی از استراتژی کنترل آلودگی را تشکیل می دهند تا یک قطعه ایزوله از تجهیزات.

اعتبار سنجی و نظارت: اثبات کارکرد چرخه

استریل کننده فقط به اندازه شواهد پشت آن خوب است. یک بسته اعتبارسنجی دارویی معمولی، صلاحیت نصب و عملیات، نقشه برداری بار با اندازه گیری مستقل دما و فشار، و صلاحیت عملکرد با استفاده از بارهای بدترین را پوشش می دهد. سپس نظارت معمول چرخه را صادقانه نگه می دارد:

• سوابق فیزیکی داده‌های دما، فشار و زمان برای هر چرخه ثبت می‌شوند، با پروب‌های مستقل در طول اعتبارسنجی برای تأیید دقیق بودن سنسورهای کنترلی استفاده می‌شود.
• شاخص های شیمیایی نشانگرهای خارجی و داخلی یک بررسی بصری فوری می دهد که بار در معرض شرایط استریل شدن قرار گرفته است.
• شاخص های بیولوژیکی آماده سازی هاگ Geobacillus stearothermophilus چالش شناخته شده برای چرخه بخار است، و نتایج جوجه کشی از سیاست آزادسازی بار پشتیبانی می کند.
• تست حذف هوا سبک بووی دیک تست حذف هوا سریع‌ترین راه برای تشخیص سیستم خلاء است که دیگر هوا را از بارهای متخلخل بیرون نمی‌کشد، و این باید بخشی از نظارت معمول باشد، نه فقط راه‌اندازی.
• تست نشتی افزایش فشار محفظه در حین نگه داشتن خلاء نشان دهنده نشتی واشر درب، شیر یا لوله است که در نهایت خروج هوا را به خطر می اندازد.
• صلاحیت مجدد دوره ای چرخه ها باید پس از تعمیرات اساسی، تغییرات کنترلی، یا اصلاح بار، مطابق با روش کنترل تغییر تأسیسات، مجدداً اعتبارسنجی شوند.

مشکلات رایج و راه های پیشگیری از آنها

بیشتر انحرافات اتوکلاو به تعداد انگشت شماری از علل ریشه ای باز می گردد و هر کدام یک اقدام متقابل عملی دارند:

• بارهای مرطوب معمولاً به دلیل کیفیت پایین بخار، مسدود شدن زهکشی یا فاز خشک شدن ناکافی ایجاد می شود. بررسی منبع بخار، تمیز کردن صافی ها و بررسی مرحله خشک کردن اکثر موارد را حل می کند.
• نقاط سرد و حذف هوا ناموفق. اغلب مشکل بارگذاری. تغییر موقعیت بسته ها، اجتناب از تماس با دیوار محفظه، و استفاده از یک الگوی بار معتبر، نتایج ثابت را بازیابی می کند.
• خلاء نشت می کند. به طور معمول واشر درب، صندلی سوپاپ یا اتصالات فرسوده شده است. یک آزمایش نشت برنامه ریزی شده آنها را قبل از گم شدن دسته ای می گیرد.
• کیفیت بخار ضعیف بخار مرطوب، فوق گرم یا آلوده رفتار انتقال حرارت در کل چرخه را تغییر می دهد، به همین دلیل است که کیفیت بخار به جای فرض، مشخص و نظارت می شود.
• مقیاس و کیفیت آب. آب سخت روی ژاکت ها، لوله ها و سطوح محفظه رسوب ایجاد می کند. آب خوراک تصفیه شده و رسوب زدایی منظم از عملکرد و عمر مفید محافظت می کند.

انتخاب اتوکلاو مناسب برای تاسیسات شما

1. با بار شروع کنید. هر موردی را که استریل می‌شود، از جمله سخت‌ترین آنها فهرست کنید. پرتقاضاترین مورد، نه متوسط، چرخه مورد نیاز را مشخص می کند.
2. اندازه محفظه را در اطراف بار قرار دهید، نه اتاق. محفظه ای که خیلی بزرگ است بخار و زمان چرخه را تلف می کند. یکی که خیلی کوچک است باعث اضافه بار و حذف ناموفق هوا می شود.
3. حذف هوا را با برنامه مطابقت دهید. بارهای متخلخل و پیچیده نیاز به قابلیت پیش خلاء دارند و مایعات مهر و موم شده به چرخه های غوطه وری در آب یا فشار متضاد نیاز دارند.
4. آب و برق را زودتر برنامه ریزی کنید. کیفیت بخار، تامین آب، هوای فشرده، ظرفیت تخلیه، بار الکتریکی و فاصله‌های درب همگی بر هزینه نصب و زمان کار تاثیر دارند.
5. به کنترل ها و مدیریت داده ها نگاه کنید. مدیریت دستور غذا، مسیرهای حسابرسی، سوابق چرخه چاپی، و تاریخچه هشدار، عملیات و بازرسی روزانه را آسان تر می کند.
6. ساخت و ساز و قابلیت سرویس را بررسی کنید. مواد محفظه، کیفیت جوش، دسترسی به واشر و در دسترس بودن قطعات یدکی در طول عمر کاری پانزده ساله اهمیت دارد.
7. تأیید اعتبار و پشتیبانی خدمات. عرضه‌کننده‌ای که اسناد صلاحیت، کالیبراسیون و نگهداری پیشگیرانه را می‌داند، بیش از قیمت خرید پایین‌تر ارزش دارد.

کار با سازنده ای که داروسازی را می داند

JIBIMED از سال 1997 تجهیزات استریلیزاسیون را با دو منطقه تولید که 40 هکتار و بیش از 30000 متر مربع فضای تولید را پوشش می دهد، می سازد. در بیش از ده خط تولید، این شرکت دستگاه‌های استریل‌کننده بخار تحت فشار را در قالب‌های افقی، عمودی، رومیزی و قابل حمل به همراه سیستم‌های خلاء پالس، استریل‌کننده‌های حمام آب، واحدهای تست نشت آمپول، استریل‌کننده‌های پلاسما با دمای پایین، و تجهیزات پشتیبانی مانند پاک‌کننده‌های اولتراسونیک، دستگاه‌های خشک‌کننده آب، دستگاه‌های خشک کن تولید می‌کند. ظرفیت سالانه به حدود 50000 واحد می رسد و محصولات به بیش از 50 کشور صادر می شود.

این تجربه دقیقاً مفید است زیرا عقیم سازی دارویی یک سیستم است، نه یک جعبه. محفظه، منبع بخار، الگوی بارگذاری، برنامه نظارت و اسناد اعتبار سنجی همه باید با هم کار کنند. اگر واحد جدیدی را مشخص می‌کنید، یک محفظه قدیمی را جایگزین می‌کنید، یا چرخه‌ای را مرور می‌کنید که دیگر مانند گذشته رفتار نمی‌کند، کارآمدترین قدم اول گفتگو درباره بار و نتیجه مورد نیاز است و مشخصات تجهیزات از آنجا دنبال می‌شود.