ضدعفونی کننده های بخار روی میز در آزمایشگاه های کوچک داروسازی: کنترل دقیق استریلیت

چرا ضدعفونی کننده های بخار روی میز مناسب آزمایشگاه های دارویی در مقیاس کوچک هستند؟

دستگاه استریل کننده بخار رومیزی به آزمایشگاه‌های دارویی کوچک کنترل استریلی همتراز با GMP را بدون ردپا و هزینه اتوکلاوهای بزرگ ارائه دهید. آنها از مناطق آماده سازی آسپتیک، دسته های آزمایشی تحقیق و توسعه و میکروبیولوژی QC با ارائه بخار اشباع در دما، فشار و زمان قرار گرفتن کنترل شده پشتیبانی می کنند. با اعتبار سنجی مناسب، آنها می توانند ابزارها، ظروف شیشه ای، رسانه های با حجم کم و اجزای تماس بار مورد استفاده در جریان های کاری غیر استریل و آسپتیک را به طور قابل اعتماد استریل کنند.

مزیت اصلی، کشندگی دقیق و قابل تکرار در چرخه های فشرده (مثلاً 121 درجه سانتیگراد یا 134 درجه سانتیگراد) است که توسط کنترل قابل برنامه ریزی، پروب های بارگذاری، و چاپ های چاپی یا رکوردهای دیجیتال پشتیبانی می شود. در زیر یک راهنمای عملی و متمرکز بر پیاده سازی است که مطابق با واقعیت های آزمایشگاهی کوچک است.

پارامترهای کنترل بحرانی برای تضمین عقیمی

دما، فشار و کیفیت بخار

عقیمی توسط کشندگی گرمای مرطوب در ترکیبات خاصی از دما و زمان ایجاد می شود. واحدهای نیمکت کوچک باید به شرایط بخار اشباع با حداقل هوای وارد شده دست یابند. حباب های هوا از انتقال حرارت جلوگیری می کنند و F را کاهش می دهند ₀ . یک فاز حذف هوای محکم (پیش خلاء یا جابجایی گرانشی با ضربان موثر) و کنترل گاز غیرقابل تراکم محفظه تایید شده ضروری است.

• دمای 121 درجه سانتیگراد برای 15 تا 30 دقیقه برای ابزارهای پیچیده و مایعات معمول است. 134 درجه سانتیگراد برای 3 تا 5 دقیقه برای بارهای بسته نشده و پایدار در برابر حرارت استفاده می شود.
• فشار محفظه باید با جداول بخار اشباع مطابقت داشته باشد. انحرافات حاکی از نشت هوا یا کیفیت بخار ناکافی است.
• در صورت وجود از پالس های خلاء یا پالس فشار شستشوی بخار (SFPP) استفاده کنید. واحدهای فقط گرانشی نیاز به تهویه بار دقیق دارند.

زمان، F0، و نظارت بر نقطه سرد

زمان نوردهی باید بر اساس دستیابی به هدف F باشد ₀ در نقطه سرد بار، نه فقط تنظیمات محفظه. واحدهای رومیزی با کاوشگرهای دمای بار یا ثبت‌کننده‌های داده، تأیید می‌کنند که مکان با کندی گرما به میزان کشندگی مورد نیاز دست می‌یابد.

• یک پروب کالیبره شده را در داخل اقلام معرف (مانند مرکز فلاسک پر از مایع، هسته بسته بندی شده) قرار دهید.
• تأیید کنید که زمان بالا آمدن، فلات نوردهی و فازهای تخلیه/خشک معیارهای پذیرش را دارند.
• از شاخص های بیولوژیکی (BIs، به عنوان مثال، Geobacillus stearothermophilus) در نقاط سرد برای صلاحیت مجدد اولیه و دوره ای استفاده کنید.

انواع بار و طراحی چرخه که در عمل کار می کنند

ابزار و مجموعه های جامد

برای ابزارهای فلزی، اتصالات سه گیره و مجموعه‌های کوچک، چرخه‌های پیش خلاء یا SFPP حذف هوا را از طریق پوشش‌های متخلخل تضمین می‌کنند. از بسته‌بندی‌ها یا کیسه‌های استریل‌کننده با نفوذپذیری معتبر استفاده کنید و اقلام را برای جلوگیری از ایجاد سایه مرتب کنید. خشک کردن برای جلوگیری از آلودگی مجدد در طول نگهداری بسیار مهم است.

• هدف چرخه: 134 درجه سانتی‌گراد برای 3 تا 5 دقیقه (بدون بسته‌بندی) یا 121 درجه سانتی‌گراد برای 15 تا 30 دقیقه (پیچیده شده)، به ازای محدودیت مواد.
• شامل خشک کردن پس از خلاء خشکی را از نظر بصری و تغییر وزن در صورت بحرانی بودن تایید کنید.

رسانه های مایعات و فرهنگ

مایعات به آرامی گرم می شوند و خطر جوشش را دارند. از چرخه های مایع اختصاصی با اگزوز کنترل شده و پایین آمدن طولانی مدت استفاده کنید. بزرگ‌ترین حجم پر کردن و هندسه ظرف مورد نظر را تأیید کنید و از بستن بیش از حد بسته‌ها برای اجازه نفوذ بخار اجتناب کنید.

• هدف چرخه: 121 درجه سانتی گراد با زمان نوردهی بر اساس حجم؛ F را تأیید کنید ₀ در هسته مایع از طریق لاگر.
• فضای سر (10 تا 20 درصد) را رها کنید و در صورت لزوم از کلاه های دارای تهویه یا درب های شل شده با غشاهای تنفسی استفاده کنید.
• اجازه خنک کننده غیرفعال را بدهید. هرگز مایعات مهر و موم شده را به سرعت تخلیه نکنید تا از خرابی ظرف جلوگیری شود.

بارهای متخلخل و مختلط

بارهای مختلط (مانند ابزار پیچیده به اضافه بطری های مایع کوچک) کشندگی و خشک شدن را پیچیده می کند. برای تکرارپذیری، بر اساس نوع بار تفکیک کنید و چرخه های اختصاصی را اجرا کنید. اگر اختلاط اجتناب ناپذیر است، برای بدترین نقطه سرد طراحی کنید و زمان کل چرخه طولانی تری را بپذیرید.

نقشه راه اعتبارسنجی برای آزمایشگاه های کوچک

نیازهای کاربر و ارزیابی ریسک

تعریف کنید چه چیزی باید استریل شود، خروجی های هدف، ویژگی های کیفیت حیاتی (سطح تضمین عقیمی، خشکی) و محدودیت ها (فضای نیمکت، ابزارهای برقی). ارزیابی ریسک انواع بار، بسته‌بندی و مراحل اپراتور را برای تمرکز بر روی آزمایش در جایی که احتمال خرابی و شدت آن در بالاترین حد است، انجام دهید.

IQ/OQ/PQ با شواهد عملی

راه اندازی باید از یک طرح IQ/OQ/PQ با اندازه مناسب پیروی کند. حتی در آزمایشگاه‌های کوچک، شواهد مستند برای آمادگی حسابرسی و تکرارپذیری ضروری است.

• IQ (شرایط نصب): ابزارهای برق (برق، کیفیت آب)، یکپارچگی محفظه، قفل های ایمنی، گواهی کالیبراسیون و کنترل های نسخه نرم افزار را بررسی کنید.
• OQ (صلاحیت عملیاتی): توزیع حرارت محفظه خالی، نمایه‌های بالا آمدن، عملکرد خلاء، تست‌های بویی دیک/حذف هوا در صورت لزوم، و بررسی‌های آلارم.
• PQ (صلاحیت عملکرد): سه اجرای موفق متوالی در هر پیکربندی چرخه/بار با استفاده از ترموکوپل/داده نگار و BI در نقاط سرد تعریف شده.

صلاحیت مجدد و کنترل تغییر

ایجاد صلاحیت مجدد دوره ای (به عنوان مثال، سالانه) و پس از هر تغییری که بر انتقال حرارت تأثیر می گذارد: انواع بار جدید، بسته بندی، تعمیر و نگهداری پمپ های خلاء، یا به روز رسانی های نرم افزار کنترل. برای ردیابی منطق، آزمایش و تأیید، یک گزارش کنترل تغییرات ساده را حفظ کنید.

یکپارچگی داده و 21 CFR قسمت 11 / ضمیمه 11 ملاحظات

حتی واحدهای پایه می توانند انتظارات یکپارچگی داده ها را با پیکربندی مناسب برآورده کنند. اصول ALCOA را هدف بگیرید: قابل انتساب، خوانا، همزمان، اصلی و دقیق، به علاوه کامل بودن و سازگاری.

• مدل‌هایی با سوابق الکترونیکی ایمن، ورود کاربر منحصر به فرد، مسیرهای حسابرسی، و فایل‌های PDF غیرقابل دستکاری یا صادرات مستقیم LIMS را ترجیح دهید.
• اگر از پرینت های کاغذی استفاده می کنید، آنها را به عنوان سوابق کیفیت کنترل کنید: امضا/تاریخ، شناسه های دسته ای یا بار مرجع متقابل، و در دفترچه های ثبت شده ذخیره کنید.
• کالیبره کردن سنسورها بر اساس یک برنامه زمانبندی مشخص و حفظ گواهینامه ها. پیوند وضعیت کالیبراسیون به تصمیمات انتشار دسته ای.

الزامات ابزار و تسهیلات برای عملکرد قابل اعتماد

منبع بخار و کیفیت آب

واحدهای رومیزی ممکن است از تولید بخار داخلی استفاده کنند که با آب تصفیه شده تغذیه می شود یا به بخار تاسیسات متصل می شود. کیفیت آب بر خلوص بخار و رسوب رسوب تأثیر می گذارد. از آب دیونیزه یا تصفیه شده طبق دستورالعمل سازنده استفاده کنید و رسانایی را کنترل کنید تا از رسوب دریچه و تغییر دما جلوگیری کنید.

تهویه، دفع گرما و نویز

فضای کافی، تهویه محیط را فراهم کنید و برای چرخه های مکرر، بار گرمایی را در اتاق های کوچک در نظر بگیرید. بررسی کنید که مسیریابی میعانات با کدهای لوله کشی محلی مطابقت دارد. اطمینان حاصل کنید که اپراتورها می توانند آلارم ها را بدون ایجاد صدای مزاحم در آزمایشگاه های مشترک بشنوند.

رد پای، توان عملیاتی و برنامه ریزی

حجم محفظه را برای مطابقت با الگوهای بار روزانه انتخاب کنید. دو واحد کوچکتر می توانند با فعال کردن چرخه های موازی (به عنوان مثال، یکی برای مایعات، یکی برای ابزارهای پیچیده) و کاهش خطر آلودگی متقابل بین انواع بار، از واحد بزرگتر بهتر عمل کنند.

بهترین شیوه های عملیاتی که کنترل عقیمی را بالا می برد

آماده سازی و بسته بندی بار

اقلام را به طور کامل تمیز کنید تا بار زیستی و باقی مانده هایی که میکروب ها را محافظت می کنند، از بین ببرید. از بسته‌بندی‌ها، کیسه‌ها یا سیستم‌های درب ظروف معتبر متناسب با چرخه استفاده کنید. برچسبی با شناسه بار، چرخه و انقضا که در آن چرخش سهام تمرین می شود.

نظارت و انتشار روتین

هر اجرا باید شواهد عینی موفقیت ایجاد کند: چاپ چرخه یا ثبت الکترونیکی، شاخص های شیمیایی مستقل، و برای بارهای بحرانی، BI های دوره ای. ضوابط روشن/ممنوع را تعریف کنید و هرگونه انحراف را با ارزیابی تاثیر قبل از رهاسازی در مناطق آسپتیک مستند کنید.

آموزش و عوامل انسانی

SOPهای کوتاه و مبتنی بر نقش، نقشه‌های بار بصری و چک لیست‌ها تنوع را کاهش می‌دهند. برای جلوگیری از آلودگی مجدد، بر آب بندی صحیح کیسه، قرار دادن پروب و جابجایی پس از چرخه در محیطی با بار زیستی کم تاکید کنید.

انتخاب مناسب ویژگی های ضدعفونی کننده روی میز

انتخاب ویژگی باید توسط چرخه های معتبر مورد نیاز، داده هایی که باید حفظ کنید و بارهایی که پردازش خواهید کرد هدایت شود. جدول زیر ویژگی هایی را که مستقیماً از کنترل عقیمی در آزمایشگاه های کوچک پشتیبانی می کنند، خلاصه می کند.

تله‌های رایج و نحوه اجتناب از آنها

بیشتر خرابی ها به حذف هوا، هندسه بار یا شکاف های اسنادی بازمی گردد. طراحی چرخه های حول بارهای واقعی و حفظ سوابق منظم از تکرار مسائل و یافته های حسابرسی جلوگیری می کند.

• محفظه های پر شده نفوذ بخار را کاهش می دهند. فاصله بین اقلام را حفظ کنید و از ظروف تودرتو خودداری کنید.
• رد شدن از Bowie-Dick یا تست‌های نشت روزانه باعث می‌شود کاهش عملکرد خزنده شناسایی نشود.
• درمان بارهای مایع و متخلخل به یکسان منجر به جوش یا بسته‌های مرطوب می‌شود که در نگهداری استریل با شکست مواجه می‌شوند.
• ویرایش های کنترل نشده پارامتر یکپارچگی داده ها را به خطر می اندازد. قفل دستور العمل ها و تغییرات سند.

نکات کلیدی برای آزمایشگاه های دارویی در مقیاس کوچک

استریل‌کننده‌های بخار رومیزی می‌توانند کنترل عقیمی دقیق و آماده ممیزی را هنگامی که با طراحی چرخه متفکرانه، اعتبارسنجی بار خاص، و شیوه‌های داده منضبط همراه شوند، ارائه دهند. بر کیفیت بخار و حذف هوا تمرکز کنید، نقاط سرد را با کاوشگرها و BIs بررسی کنید، انواع بار را جدا کنید و سوابق واضح را حفظ کنید. این ترکیب به آزمایشگاه‌های کوچک قابلیت اطمینان سیستم‌های بزرگ‌تر را می‌دهد و در عین حال چابک و مقرون به صرفه می‌مانند.